מנגנון הפעולה המולקולרי של ציקלוספורין A

תקציר העבודה:

ההתקדמות הגדולה שחלה בתחום השתלות האיברים בשנים האחרונות, והתפקוד היעיל של איברים מושתלים שהחליפו את מקומם של האיברים החולים, הביאו להארכת חייהם של חולים רבים, שאלמלא ההשתלה היו נפטרים.אך להצלחה זו יש מחיר כבד: החלשת המערכת החיסונית, והמושתלים מחויבים ליטול תרופות נוגדות דחייה המדכאות את מערכת החיסונית, ונוסף על מניעת דחיית השתל הן גורמות לשיבוש מנגנוני ההגנה מפני זיהומים, ובאופן זה, המושתלים שנחשפים לגורמים מזהמים שונים, עלולים לפתח מחלות קשות.
עבודה זו מתמקדת במנגנון הפעולה המולקולרי של ציקלוספורין A , תרופה זו מחלישה את מערכת החיסון של הגוף על ידי דיכוי בלעדי של פעילותם ויצורם של הלימפוציטים ואינה משפיעה על פעילותם של תאי דם לבנים אחרים כמו: הגרנולציטים, והמונוציטים, ובכך ניתן להסביר כייצד התרופה יכולה למנוע דחייה של איברים מושתלים, ובה בעת מאפשרת לגוף להלחם בצורה יעילה בסרטן ובזיהומים אחרים.
העבודה מתמקדת בחקר מנגנון הפעולה של CsA, לא על תאי מערכת החיסון, כי אם על תאי האנדותל המהווים מוצא להתפתחות כלי דם בשתל של המעי הדק שמקורו באדם.
מטרת העבודה לבדוק בתנאי in vitro השפעת CsA על שלבים שונים בתהליך האנגיוגנזיס בשורת תאי HIMEC.
נבדקו השפעות CsA על:
1. גידול של התאים
2. התארגנות שלד התא הסיבי בתאים.
3. שגשוג והתפשטות התאים.
4. התהוות המבנה הצינורי.
5. גורמים מולקולרים (חלבונים ממשפחת MAPK) המעורבים בהעברת אות שמקורו ב- VEGF.

תוכן ענינים
1. תקציר
2. מושגים וראשי תיבות
3. מבוא
א. השתלת איברים מבחינה הלכתית
ב. השתלות איברים- הפתרונות לדחיית השתל
ג. ציקלוספורין A - מבנה ותכונות והשפעתו על תאי T
ד. השפעת ציקלוספורין A על אנגיוגנזיס
ה. מטרות העבודה
4. שיטות וחומרים
5. תוצאות
א. VEGF ולא TNF-α/LPS מחישים גידול של תאי HIMEC
ב. השפעת CsA על התכנסות סיבי סטרס בתאי HIMEC המושרים על ידי VEGF
ג. חומרים אימונסופרסיביים מעכבים נדידה, שגשוג וגידול של תאי HIMEC שגורו על ידי VEGF
ד. היווצרות המבנה הצינורי של תאי HIMEC בתנאי in vitro
ה. VEGF מגביר פוספורילציה של MAPK
ו. השפעה של VEGF על NFAT בתאי HIMEC
ז. VEGFמגביר ביטוי של הגן COX2 בתאי HIMEC

6. דיון
7. ביבליוגרפיה

הערת מערכת: בעבודה לא צויינו מראי מקום.

קטע מהעבודה:

מקורות:

גד לוי, שרון מסלוביץ,דרור מבורך, (1996) - תופעות רימטיות במושתלי איברים, הוצאת הרפואה, 546-547
שמעון סליון ,(1990) - פרס נובל ברפואה ובפסיכולוגיה, האתגר- השתלות, הוצאת מוסד ויצמן לפירסומים במדעי הטבע ובטכנולוגיה, 321-322.
בן עמי סלע, רם דולמן, (1999) , - מטופלי דיאליזה ומושתלי איברים הצורכים ציקלוספורין: שני מגזרי חולים עם רמות מוגברות במיוחד של הומוציסטאין, הוצאת המכון לכימיה פתולוגית, 218-220.
פרופסור מרדכי קרמר, 2001) - השתלות איברים, הוצאת ידיעות אחרונות- ספרי חמד.
לאה שילה (1999) -חיים כמתנה, השתלות איברים וזכויות הפרט, הוצאת הקיבוץ המאוחד.
STEFFAN H, CLIPSTONE N, TIMMERMANN L, NORTHROP J, GRAEF I, FIORENTINO D, NOURSE J, GERALD R. (1996) The Mechanism of Action of Cyclosporin A and FK506, CLINICAL IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY , S40-S45.
Auerbach R, Lewis R, Shinners B, Kubai L, Akhtar N,(2003), Angiogenesis assays a critical overview.Clin Chem, 49:32-40.
Salcedo R, Resau JH, Halverson D, Hudson EA, Dambach M, Powell D, Wasserman K, Oppenheim JJ, (2000), Differential expression and responsiveness of chemokine receptors (CXCR1-3) by human microvascular endothelial cells and umbilical vein endothelial cells., 14:2055-2064.
Armesilla AL, Lorenzo E, Gomez P, Martinez S, Alfranca A, Redondo JM.(1999) Vascular Endothelial Growth Factor Activates Nuclear Factor of Activated T-Cells in Human Endothelial Cells, a Role for Tissue Factor Gene Expression. Mol Cell Biol, 19:2032-2043.
Hernandez GL, Volpert O, Iniguez MA, Lorenzo E, Martinez, Grau R, Fresno M, Redondo JM, (2001) Selective inhibition of vascular endothelial growth factor-mediated angiogenesis by cyclosporin A, roles of the nuclear factor of activated T cells and cyclooxygenase 2.Exp Med, 193:607-620
Heidemann J, Ogawa H, Dwinell MB, Rafiee P, Maaser C, Gockel HR, Otterson MF, Ota DM, Lugering N, Domschke W, Binion DG,(2003), Angiogenic effects of interleukin 8 (CXCL8) in human intestinal microvascular endothelial cells are mediated by CXCR2 Biol Chem, 278:8508-8515.
Carmeliet P, (2000), Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesisNat Med, 6:389-39
Parvaneh R, Heidemann J, Ogawa H, Johnson N, Fisher P, Mona S, Otterson M,Christopher P Binion J, D. (2004) Cyclosporin A differentially inhibits multiple steps in VEGF induced cells through altered intracellular signaling Cell Communication and Signaling ,2:3.
Tanaka K, Abe M, (1999), Sato Y Roles of extracellular signal-regulated kinase 1/2 and p38 MAPK in the signal transduction of basic fibroblast groeth factor in endothelial cells during angiogenesis.Jpn J Cancer Res, 90:647-654
Petrova TV, Makinen T, Alitalo K,(1999) Signaling via vascular endothelial growth factor receptors . 253:117-130 Cell Res,
Binion DG, West GA, Ina K, Ziats NP, Emancipator SN, (1997) Enhanced leukocyte binding by intestinal microvascular endothelial cells in inflammatory bowel disease. Gastroenterology, 112:1895-1807
Denes L, Jednakovits A, Hargitai J, Penzes Z, Balla A, Talosi L, Krajcsi P, Csermely P,(2002), Pharmacologically activated migration of aortic endothelial cells is mediated through p38
Salvucci O, Yao L, Villalba S, Sajewicz A, Pittaluga S, (2002) Regulation of endothelial cell branching morphogenesis by endogenous chemokine stromal-derived factor-1. 99:2703-2711 , BLLOD

תגים:

השתלות

אפשרויות משלוח:

ניתן לקבל ולהזמין עבודה זו באופן מיידי במאגר העבודות של יובנק. כל עבודה אקדמית בנושא "מנגנון הפעולה המולקולרי של ציקלוספורין A", סמינריון אודות "מנגנון הפעולה המולקולרי של ציקלוספורין A" או עבודת מחקר בנושא ניתנת להזמנה ולהורדה אוטומטית לאחר ביצוע התשלום.

אפשרויות תשלום:

ניתן לשלם עבור כל העבודות האקדמיות, סמינריונים, ועבודות המחקר בעזרת כרטיסי ויזה ומאסטרקרד 24 שעות ביממה.