זידובודין- התרופה הראשונה לטיפול בחולי איידס

תקציר העבודה:

תוכן עניינים:
א. מבוא - מחלת האידס
1. הרקע למחלה
2. דרכי העברת גורם המגפה
3. ההבדל בין נשא אידס לחולה אידס
4. סימני המחלה
ב. הנגיף
1. רקע
2. חדירת הנגיף לתא המאכסן
3. לאחר החדירה
4. קינטיקת המחלה
5. דיאגנוסטיקה
ג. הטיפול התרופתי
1. מניעת ריבוי הנגיף לאחר החדירה לתא המאכסן
2. מניעת קשירת הנגיף לCD4-
3. מניעת קשירה כפולה של הנגיף לקולטן CD4 ולקולטן לchemokine-
4. מניעת מיזוג הנגיף עם ממברנת תא המטרה
5. חיסון כנגד HIV
ד. זידובודין ((AZT
1. שם ,מבנה ופרטים נוספים
2. סינתזת התרופה
3. פרומולצית זידובודין
4. מערכות מוצעות לשחרור מבוקר של זידובודין
5. הטיפול בזידובודין
6. תופעות לוואי ואינטראקציות בינתרופתיות
7. מידע נוסף

כיום מקובל לתת לחולים שילוב של תרופה המעכבת את פעילות האנזים Protease של הנגיף ושתי
תרופות המעכבות את פעולת הReverse Transcriptase -. טיפול זה גורם להורדת ריכוז הנגיף
בגוף לרמה שלא ניתנת לאבחון לאחר חודשיים של טיפול. שילוב התרופות מאפשר השגת יעילות
גבוהה במניעת הופעה מהירה של זני נגיף עמידים לתרופה וגם הורדת המינון של כל אחת התרופות.
מינון גבוה של התרופות כנגד Reverse Transcriptase גורם לתופעות לוואי קשות.
הטיפול המשולב הביא לירידה משמעותית במספר מקרי המוות מאידס בשנתיים האחרונות
בארה"ב. למרות זאת, לאחר 30 חודשים של טיפול תרופתי לא נעלם הנגיף לחלוטין מגוף
המטופלים. תוצאה מדאיגה נוספת של הטיפול התרופתי היא ירידה ביכולתה של המערכת
החיסונית להתמודד עם הנגיף בהשוואה ליכולתה לפני הטיפול. כך שאם הטיפול התרופתי יופסק,
הנגיף יוכל לתקוף שנית. מעכבי פעילות האנזים Reverse Transcriptase מתחלקים לשתי
קבוצות:
- אנאלוגים של נוקלאוזידים (המחליפים את הנוקלאוזידים הטבעיים (ATP, TTP, CTP, GTP -
כגוןddI, ddC, d4T, 3TC - וAZT - עליה ארחיב בהמשך. דרך הפעולה של AZT, ddI, ddC
דומה- החדרת אחד מהאנלוגים הללו לשרשרת הDNA- שנוצרת, לא מאפשרת המשך יצירת
פולימר הDNA- ומתקבלת הפסקה מוקדמת של תהליך הכפלת הנגיף.
- מעכבים שאינם נוקלאוזידים כגון: nevirapine וdelavirdine-. התרופה nevirapine פועלת ע"י
קישור לאנזים ב"כיס" הידרופובי וגורמת לעיכוב פעולתו (הקישור הוא לא באתר הפעיל, ולכן
נוצרים מהר מאוד מוטנטים עמידים לתרופה). מעכבים אלו מונעים את תהליך היצירה של RNA
נגיפי ושכפול הנגיף. היות והנגיף מסוגל לחדור גם למוח, חשוב שחלק מהתרופות יהיו מסוגלות
לעבור את המחסום דם-מוח. הבעיה העיקרית של תרופות אלו היא התפתחות מהירה (לאחר מספר
חודשי טיפול) של זנים עמידים בגוף החולה. התרופות המעכבות את פעילות הProtease- הנגיפי
הם פפטידים הדומים לרצפים אותם מכיר האנזים, ופועלות כמעכב תחרותי יעיל של האנזים.
זידובודין זהו אנאלוג של טימידין. ההבדל בינו לבין טימידין הינו בקבוצת הOH- שבפחמן מספר 3,
במקומה נמצאת קבוצת N3) Azido). זידובודין אינו מאפשר את המשך יצירת פולימר ה DNA-
בגלל קבוצה N3 אשר מונעת את הקשר פוספודיאסטרי 3-'5' וכתוצאה מכך מתקבלת הפסקה של
יצירת עותק הDNA- הדו-גדילי לפי תבנית הRNA- החד-גדילי הנגיפי ( פעולה הנעשית ע"י האנזים
Reverse Transcriptase ). יש לציין שזידובודין הינו מוכר רק לאנזים Reverse
Transcriptase ולא לDNA- פולימראז של ה.(host cell-
זידובודין הינו חומר נוגד נגיפים המשמש לטיפול באנשים הנושאים את הנגיף HIV הגורם לאידס.
התרופה מפחיתה את תדירות וחומרת הסיבוכים, ומביאה לעלייה במשקל. כיוון שתרופה זו חודרת
גם למוח, היא מסייעת בשיפור התסמינים הנובעים מפגיעת הנגיף במוח אך בשימוש ממושך מפתח
הנגיף עמידות לתרופה, ועל כן נותנים אותה תמיד בשילוב עם תרופות נוספות הפעילות נגד הנגיף.
בנוסף, מפחית זידובודין בשיעור ניכר את הסיכון להעברת הנגיף מאם לעובר.
זידובודין נספג מהר מאוד בדם ובמערכת עיכול. במשך שעה היכולת הביולוגית שלו מגיע עד ל -
%.60
הערת מערכת: בעבודה לא צויינו מראי מקום.

מקורות:

-Alberts, B., Bray. D. ,Lewis, J.,Raff, M., Roberts, K. and Watson, J.D.(1994) in Molecular Biology of the cell, pp. 971-995, Garland Publishing.
-Des Jarlias, Don C., and Samuel R.Friedman. 1988. Intravenous cocaine, crack, and HIV infection. Journal of the American Medical Association 259 (13): 1945-1946.
- E.K Wilson, AIDS Conference Highlights Hope of Drug Coctails, Chemokine Research. C EN July 29,1996, pg. 42-46.
-J.P horwitz et al. , J. Org chem. 29, 2076 (1964).
-James, w. (1991) Antivir. Chem., chenotber.2, 191-214.
-Leonard Cowie, The Black Death and Peasant's Revolt (London, Watland Publishers, 1972) 59-69, 85-102.
Mechanisms for viral restriction. Immunol. 145, 2669.-
-Monney, D.J. and Langer, R. (1995) in The Biomedical Engineering Handbook (Brozino, j D., ed) pp.1609-1618.
-Robert S. Gottfried, The Black Death, Natural and Human Disaster in Medical Europe (London: Robert Hale, 1983), 69-72.

תגים:

תרופות · tza

אפשרויות משלוח:

ניתן לקבל ולהזמין עבודה זו באופן מיידי במאגר העבודות של יובנק. כל עבודה אקדמית בנושא "זידובודין- התרופה הראשונה לטיפול בחולי איידס", סמינריון אודות "זידובודין- התרופה הראשונה לטיפול בחולי איידס" או עבודת מחקר בנושא ניתנת להזמנה ולהורדה אוטומטית לאחר ביצוע התשלום.

אפשרויות תשלום:

ניתן לשלם עבור כל העבודות האקדמיות, סמינריונים, ועבודות המחקר בעזרת כרטיסי ויזה ומאסטרקרד 24 שעות ביממה.